Luis Mesa debutó en Señora Isabel, el apuesto actor lo tenía todo para triunfar en la televisión. Su talento y belleza, lo convirtieron en el galán más cotizado de la farándula colombiana. Ni siquiera tenía treinta años y su futuro parecía ser prometedor pues el público colombiano lo amaba. Además, su papel en 'Hombres' serie dirigida por Carlos Mayolo, terminó de cotizarlo en la pantalla chica. En 1999, Fernando Gaitán lo llamó para interpretar a Daniel Valencia en una telenovela de bajo presupuesto sin muchas expectativas que el canal RCN preparaba. Se trataba de 'Betty La Fea'. Su pelo engominado hacia atrás y su elegancia al hacerle la vida imposible a la protagonista lo inmortalizaron como uno de los villanos más icónicos del país.
No le perdonaron al periódico El Tiempo que se refiriera a Luis Mesa como Daniel Valencia de Yo, soy Betty la fea. Los colombianos que han visto telenovelas saben quien es Luis Mesa. La telenovela de Gaitán ni siquiera fue su primer debut, Mesa ya había hecho una carrera a pulso décadas atrás. Aunque se mantiene fuera de la televisión dedicado a su faceta como empresaria, los fieles televidentes son incapaces de olvidar al actor. Luis Mesa, ahora es un youtuber con amplio conocimiento sobre las bondades del cannabis medicinal. Mesa ha sido un éxito total pues su información esta avalada con testimonios científicos y pruebas de los mismos.
Mesa declaró lo siguiente frente a la legalización del cannabis: “El cannabis medicinal apenas ahora parece que va a avanzar, y frente al recreativo se han presentado dos proyectos que no han tenido la mejor acogida en el Congreso, lo cual no es de extrañarse si recordamos que, hasta hace un par de años, la Policía estaba persiguiendo consumidores en las calles. Y así, mientras el mundo avanza, no solo nos cohibimos de generar nuevos empleos e impuestos, sino de reparar a las comunidades que más han sufrido esta guerra”.